原标题:查究发觉摄入红肉与结直肠癌发展之间的机制联系来源:cnBeta.COM按照宣告在美国癌症查究协会期刊「癌症发觉」上的一项查究,说明DNA损伤的基因突变与红肉的高摄入量和结直肠癌患者的癌症关连死亡率的补充有关。

哈佛医学院医学副教授、丹娜法伯癌症研究院的大夫Marios Giannakis博士说:“我们已经懂得,食用加工肉类和红肉是结直肠癌的一个危害身分。国际癌症研究机构在2015年颁布,加工肉是致癌的,红肉能够对人类致癌。”Giannakis注解说,临床前模子的尝试表明,食用红肉能够会促进结肠中致癌化合物的造成,但尚未再现出与患者结直肠癌滋长的直接分子相关。他说:“当前短缺的是说明病人的结肠直肠癌有特定的突变模式,可能归因于红肉。确定结肠细胞中可导致癌症的这些分子变动,不但支撑红肉在结肠直肠癌滋长中的功用,并且还将为癌症预防和调治提供新的门路。”为了确定与红肉摄入有关的遗传变动,Giannakis及其同事对900名结直肠癌患者的成家的正常和结直肠肿瘤布局的DNA进行了测序,这些患者参加了三个全国性的前瞻性行列步队研究之一,即护士健康研究和健康大众随访研究。所有病人在诊断出结肠直肠癌之前的几年里都提供了关于他们的饮食、生活式样和其他身分的讯息。

对DNA测序数据的分析展现,在正常和癌症结肠组织中存在几个突变特性,包括一个指引烷基化的特性,这是一种DNA毁伤的步地。烷基化特性与诊断前加工或未加工红肉的摄入量有分明关连,但与诊断前家禽或鱼的摄入量或其他糊口格式成分异国关连。红肉损耗与本研究中发掘的其他任何突变特性都异国关连。与之前将红肉损耗与远端结肠的癌症发病率关联起来的研究同等,Giannakis及其同事发掘,远端结肠的正常和癌症组织的烷基化毁伤分明高于近端结肠的组织。

利用一个预测模子,研究人员确定KRAS和PIK3CA基因是烷基化启迪突变的潜在宗旨。与这一预测齐截,他们发觉引导元首KRAS G12D、KRAS G13D或PIK3CA E545K驱动突变的结肠直肠肿瘤,与异国这些突变的肿瘤比拟,其烷基化特点的富集水平更高。烷基化特点还与患者的生涯有关:与损伤程度较低的患者比拟,肿瘤具有最高程度的烷基化损伤的患者的结直肠癌特异性亡故危险胜过47%。

Giannakis说:“我们的查究初次确定了结肠细胞中的烷基化突变特性,并将其与红肉斲丧和癌症驱动突变关连起来。这些觉察表明,食用红肉可以导致烷基化损伤,导致KRAS和PIK3CA的致癌突变,从而促进结直肠癌的滋长。我们的数据进一步支柱红肉摄入是结肠直肠癌的一个危害成分,也为预防、检测和医治这种疾病供应了机遇。”Giannakis解释说,假使医师不妨确定那些在遗传上便利堆积烷基化损伤的个别,就能够劝告这些人限制红肉的摄入,举动一种精确的预防。别的,烷基化突变特性能够举动一种生物符号物来鉴别患结肠直肠癌危害更大的病人,或在早期阶段检测癌症。因为它与病人的生存率有关,烷基化特性也可以有潜力举动预后生物标志物。然则,Giannakis指出,将来的查究必要探索这些可以性。

该查究的一个局限性是查究参与者的潜在采用偏差,因为在军队查究中无法从全数发病的结直肠癌病例中得到布局标本。Giannakis和他的同事目前的查究正在摸索红肉摄入和烷基化毁伤在不同患者群体中的潜在作用。